«Анализ ассоциации генов ферментов цитохрома р 450 1а1 и 1а2 с развитием профессионального хронического бронхита»

Цель: исследование полиморфных вариантов генов цитохрома P-450: CYP1A1 - A2455G, Т3801С и С-163А, Т-2467delT гена CYP1A2 с риском развития хронического бронхита под влиянием неблагоприятных производственных факторов.

Исходя из цели, были поставлены следующие задачи:

1. Выявить генетические локусы, ассоциированные с развитием хронических заболеваний органов дыхания, с учетом этнической принадлежности.

2. Провести анализ распределения частот генотипов и аллелей полиморфных вариантов генов цитохрома P-450, CYP1A1 и CYP1A2.

3. Оценка роли влияния данных полиморфных вариантов цитохрома P450: CYP1A1 A2455G, Т3801С и С-163А, T-2467delT гена CYP1A2 в

формирование профессионального хронического бронхита.

4. Разработка методических рекомендаций по использованию теоретического и экспериментального материала ВКР в школьном курсе биологии.

Научная новизна

Впервые в трёх этнических группах жителей Республики Башкортостан (русские, татары, башкиры) проведен сравнительный анализ полиморфизмов генов CYP1A1, CYP1A2.

Впервые изучена взаимосвязь генотипов и гаплотипов генов, кодирующих ферменты CYP1A1,CYP1A2 с развитием профессионального бронхита.

Показано, что полиморфные варианты гена CYP1A2, вносят вклад в формирование генетической структуры подверженности к хроническому обструктивному бронхиту, вызванного воздействием, факторов производственной среды.

Научно-практическая значимость работы. Результаты

исследования могут быть использованы в преподавании спецкурсов по медицинской генетике на медицинских и биологических факультетах.

Различные ксенобиотики, будь то продукты переработки нефтехимических производств, табачный дым, выхлопные газы, продукты питания, могут провоцировать начало эколого-зависимых заболеваний (Кулинский В.И., 1999). В развитии предрасположенности человека к многофакторным заболеваниям важную роль играют как генетическая предрасположенность индивидуума, так и воздействие факторов внешней среды. При этом соотношение воздействия внешней среды и генетических факторов сильно варьирует при различных заболеваниях (Полоников, 2006; Пузырев, 2009; Баранов, 2009).

Хронические заболевания органов и систем органов выполняющие защитные и барьерные функции на границе раздела двух сред - внешней и внутренней, и тем самым, поддерживающие гомеостаз человека, на данный момент являются самыми распространёнными. Органы дыхательной, пищеварительной, иммунной и выделительной системы являются наиболее подверженные хроническим заболеваниям в связи с загрязнением окружающей среды. Данное явление характеризуется тем, что легкие и другие барьерные органы нашего организма находятся на границах различных сред, что приводит к постоянным влияниям вредных веществ, загрязняющих атмосферный воздух (Гичев Ю.П.,2002).

Хронические заболевания органов дыхания составляют значительную часть патологии респираторной системы. Непреклонный рост заболевания органов дыхания характеризуется массовым распространением курения и увеличением антропогенного загрязнения окружающей среды (Murray C.et Lopez A. 1996; Peto R. et al, 2019). Также стоит заметить, что фиксация широкого распространения заболеваний органов дыхательных систем наблюдается среди населения городов и территорий с неблагоприятной экологической обстановкой (Гичев Ю.П.,2002). Научные прогнозы свидетельствуют, что доминирующими болезнями текущего столетия будут экологически обусловленные патологии, среди которых болезни органов дыхания займут лидирующее место (Чучалин А.Г., 2003).

Хронический обструктивный бронхит - это заболевание, для которого характерно хроническое воспалениие бронхов, ведущее к прогрессирующему нарушению вентиляции по обструктивному типу и проявляющееся кашлем, одышкой и выделением мокроты, не связанным с поражением других систем и органов (Шмелёв Е.И., 2015). ХОБЛ - характеризуется, прежде всего,

прогрессирующим нарастанием ограничения воздушного потока в легкие, которое в отличие от бронхиальной астмы, не является полностью обратимым. Этот процесс возникает вследствие ответа на воспаление легких из-за продолжительных дозировок патогенных частиц или газов, прежде всего, табакокурения. Понятие ХОБЛ подразумевает, что у больного одновременно с развитием бронхита и бронхиолита разрушается легочная паренхима, а значит, развивается эмфизема и изменения легочных сосудов (Alison J Dicker, 2018). Эмфизема легких — это заболевание, при котором альвеолы человека утрачивают способность к достаточному сокращению, в результате чего происходит нарушение поступления кислорода в кровь и выведение из нее углекислого газа. В патогенезе ХОБЛ выделяют три главных составляющих: хроническое воспаление, дисбаланс в системе протеолиз - антипротеолиз и оксидативный стресс. В роле главных клеток воспаления выступают нейтрофилы, макрофаги и CD8+ -лимфоциты. Таким образом, ХОБЛ затрагивает не только бронхиальное дерево, а всё составляющее организации легких (Авдеев С.Н., 2018).

Такое выделение имеет принципиально значение с позиций диагностики и лечения на стадии обратимого заболевания, т.е. тогда, когда существует реальная возможность затормозить ХОБЛ и его прогрессирование путём воздействия на обратимый компонент бронхиальной обструкции (Шмелёв Е.И., 1998). По данным «Белой Книги Пульмонологии», в структуре распространенности болезней органов дыхания ХОБЛ занимает первое место, на ее долю среди других легочных заболеваний в Российской Федерации приходится свыше 55% (Чучалин А., 2003).

5. Бикбулатов Н.В., Юсупов Р.М., Шитова С.Н., Фатыхова Ф.Ф. Башкиры: Этническая история и традиционная культура. Уфа: Научное издательство “Башкирская энциклопедия”. 2002. 248 с.

+ еще 109 источников