«Комбинированное действие антибиотиков микробного и животного происхождения на грамотрицательные микроорганизмы»

Среди условно-патогенных и патогенных микроорганизмов значительное место занимают бактерии, относящиеся к грамотрицательной микрофлоре. Эти микроорганизмы, обладая очень хорошей приспособляемостью к условиям окружающей среды, привыкают к антибактериальным препаратам. При этом они либо становятся нечувствительными к антибиотикам, либо вырабатывают ферменты, которые разрушают их. В связи с этим наиболее актуальными вопросами антибиотикотерапии являются:

1) разработка и внедрение новых антибактериальных препаратов;

2) применение антибиотиков в комбинации друг с другом и с другими биологически активными веществами.

В связи с вышесказанным целью нашей работы явилось: исследование чув-ствительности грамотрицательных микроорганизмов к действию антибактериальных препаратов различного происхождения и их комбинированному действию.

В рамках поставленной цели решались следующие задачи:

1) На основании анализа современной литературы выяснить механизмы устойчивости культур микроорганизмов к антибактериальным средствам и пути преодоления возникающей устойчивости.

2) Рассмотреть механизмы действия отдельных антибиотиков на микроорганизмы.

3) В модельном эксперименте провести тестирование антибактериальной активности антибиотиков различного происхождения в отношении грамотрицательных микроорганизмов.

4) Исследовать комбинированное действие антибиотиков различного происхождения в отношении использованных культур микроорганизмов.

Чувствительность к антибиотикам определяют с помощью методов разведений. Методы разведения являются более чувствительными: с их помощью выясняют не только, какой антибиотик эффективен в этом отношении данного микроорганизма, но и определяют его необходимое количество – минимальную подавляющую концентрацию (МПК).

Лизоцим является широко распространенным в природе ферментом. Именно с присутствием лизоцима связывают проявление естественной резистентности организма. Следовательно, это вещество не является токсичным для организма в отличие от большинства антибиотиков. Но в то же время лизоцим можно отнести к антибиотическим катионным пептидам. Данные вещества, будучи факторами разрушения клеточной стенки, усиливают действие традиционно используемых антибиотиков, поэтому перспективным является изучение их как факторов, повышающих чувствительность бактериальных клеток к другим противомикробным препаратам.

В клинической практике преодоление устойчивости бактерий к антибиоти-кам осуществляется путем применения этих препаратов друг с другом и с другими биологически активными веществами. Помимо того, ведётся активная разработка и внедрение новых антибактериальных препаратов.

Известно, что некоторые антибиотики проявляют синергидные взаимодей-ствия друг с другом, а также с другими факторами внутренней защиты организмов. В частности, ряд антибиотиков способно потенцировать антибактериальный эффект лизоцима.

Проведённые нами эксперименты показали, что антибиотики в сочетании с лизоцимом обнаруживают выраженный синергизм действия, добавляя антибактериальный эффект друг друга.

7. Бриан Л.Е. Бактериальная резистентность и чувствительность к химиопрепаратам. Пер. с англ. – М.: Медицина, 1984. – 272с.

8. Булгакова В.Г. Полин А.Н. Особенности антимикробного действия некоторых полипептидных антибиотиков / Антибиотики и их продуценты. 1985. №4. – С. 65-72.

9. Булгакова В.Г. Полин А.Н. Устойчивость микроорганизмов к полипептидным антибиотикам полимиксиновой и грамицидиновой групп / Антибиотики и их продуценты. 1985. №3. – С. 73-79.

10. Бухарин О.В. Лизоцим и его роль в биологии и медицине. – Томск, Изд-во Томск. ун-та, 1974. – 208с.

11. Вильямс Д. Резистентность в беталактамным препаратам // Антибиотики и химиотерапия. 1997. № 5. – С. 5-9.

12. Воробьёв А.А. и др. Микробиология. – М.: Медицина, 1994. – 288с.

13. Глущенко Н.Н., Плетенёва Т.В., Попков В.А. Фармацевтическая химия. – М.: Академа, 2004. – 381с.

14. Говорин И.А. Роль двустворчатых моллюсков в очищении морской среды от бактериального загрязнения // Биология моря. 2000. Т. 26, №2. – С.77-85.

15. Дудник Ю.В. Перспективы создания препаратов, активных в отношении устойчивых форм бактерий // Антибиотики и химиотерапия. 1999. №12. – С. 15-18.

16. Егоров Н.С. Микробы-антагонисты и биологические методы определе-ния антибиотической активности. – М.: Высшая школа, 1965. – 212с.

17. Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках. – М.: Высшая школа, 1986. – 448с.

18. Егорова Л.И., Мелевская Ю.Л., Сергеюк Е.М. Антибиотики и глюкокортикоиды в клинике. – М.: Медицина, 1978. – 252с.

19. Карнаухова И.В. Лизоцимный фактор пресноводного двустворчатого моллюска U. Pictorum: выделение, характеристика, функции: Дисс… канд. биол. 1994. – 160с.

20. Кожыбский Т. Антибиотики. Происхождение, природа и свойства. – Варшава, Польское государственное медицинское издательство, 1969. т.1,2. – 1342с.

21. Кокряков В.Н. Биология антибиотиков животного происхождения. – СПб.: Наука, 1999. – 162с.

22. Краткая медицинская энциклопедия. // ред. Петровского Б.В. – М.: Сов. энц., 1989. т.1, - 252с.

23. Ланчини Д., Паренти Ф. Антибиотики. пер. с англ. – М.: Мир, 1985. – 272с.

24. Машковский М.Д. Лекарственные средства. – М.: Медицина, 1972. т.1,2.

25. Мелентьева Г.А. Фармацевтическая химия. – М.: Медицина, 1976. т.1,2. – 827с.

26. Навашин С.М. Наука об антибиотиках: ретроспектива и взгляд в буду-щее // Антибиотики и химиотерапия. 1997. № 5. – С. 3-9.

27. Навашин С.М., Сазыкин Ю.О. Антибиотики: новые механизмы переда-чи резистентности // Антибиотики и химиотерапия. 1998. № 6. – С. 3-6.

28. Сазыкин Ю.О., Швец А.В., Иванов В.П. Антибиотикорезистентность и система активного выброса ксенобиотиков у бактерий // Антибиотики и химиотерапия. 1999. № 9. – С. 3-6.

29. Сидоренко С.В. Метициллинорезистентные стафилококки // Антибиотики и химиотерапия. 1995. № 11/12. – С. 57-69.

30. Сидоренко С.В. перспективы в области создания препаратов для лечения инфекций, вызываемых нрамположительными микроорганизмами // Антибиотики и химиотерапия. 2000. № 10. – С. 3-4.

31. Страйер Л. Биохимия. – М.: Мир, 1994. – т.1. – 287с.

32. Титова А.В. Изучение антибактериального действия низкомолекуляр-ного поликатионного пептида варнирина на антибиотикорезистентность штамма Staphylococcus epidermidis // Дисс…канд. биол. наук. – Пермь. – 2001. – 134с.

33. Филлипович Ю.Б. Основы биохимии. – М.: Высшая школа, 1993. – 496с.

34. Химическая энциклопедия в 5 т. (под ред. И. Кнунянца). – М.: Советская энциклопедия, 1983. – 687с.

35. Шемякин М. М., Хохлов А.С., Химия антибиотиков – М.: Издатель-ство Академии Наук СССР, 1961. – 774с.

36. Шемякин М.М., Хохлов А.С. Химия антибиотических веществ. – М., Л.: Госхимиздат, 1953. – 653с.

37. Шлегель Г. Общая микробиология. – М.: Мир, 1972. – 300с.

38. Birkbeck T.H. Characterization of the lysozyme of Mutilis edulis. // Mar. Biol. – 2000/ - V. 22, №5. – P. 7 - 14.