«К/р №1,2,3 и 4, вариант 2»

Контрольная работа №1

2. Классификация гетероциклических соединений

7. Общие принципы и методы определения подлинности лекарственных веществ.

12. Контроль качества лекарств в контрольно-аналитических лабораториях. Правила сертификации.

17. Контроль качества лекарственных средств в аптеках в

соответствии с требованиями приказа МЗ РФ №214. Виды внутриаптечного контроля. Особые требования к контролю качества инъекционных растворов.

22. Перечислите и дайте краткую характеристику физико-химическим методам, используемым в экспресс-анализе лекарственных средств.

27. Антибиотики как лекарственные средства (общие понятия терминология). Классификация антибиотиков по направленности действия, по механизму действия, химическая классификация.

32. Классификация и номенклатура стероидных соединений. Условия наименования циклов и веществ. Особенности строения, стереохимия стероидных соединений и биологическая активность. Общие физические и химические свойства.

42. Многокомпонентные лекарственные формы. Особенности анализа лекарственных смесей на примере конкретных лекарственных форм.

47. Расчеты содержания лекарственных веществ в многокомпонентных лекарственных формах при использовании различных вариантов титриметрического анализа. Привести примеры.

Контрольная работа №2

2. Оцените качество тетрациклина г/х по количественному содержанию, если на титрование навески массой 0,4998 г затрачено 10,47 мл 0,1 моль/л раствора хлорной кислоты. На контрольный опыт израсходовано 0,1 мл, титранта. Кпопр. =1,01.

7. В чем сущность и преимущества количественного определения кислоты аскорбиновой и декстрозы моногидрат (глюкозы) при совместном присутствии путем сочетания рефрактометрии и титриметрии.

Аскорбиновую кислоту при совместном присутствии с глюкозой можно определить двумя методами: 1-рефракто-титриметрическим 2- йодометрическим

12. Возможно ли количественное определение прокаина гидрохлорида (новокаина) алкалиметрическим методом в лекарственной форме следующего состава:

Раствор цинка сульфата 0,5 % - 10,0 мл

Прокаина г/х 0,2

Резорцина 0,05

Ответ подтвердите уравнениями химических реакций.

17. Дайте обоснование возможным методам количественного определения раствора натрия хлорида изотонического 0,9%. Приведите химизм, условия проведения, формулы расчета.

22. Количественное определение препарата «Раствор эуфиллина 2,4% для инъекций – 10 мл» предлагают проводить по следующей методике: к 2 мл препарата прибавляют 10 мл свежепрокипяченной воды и титруют 0,1 моль/л раствором кислоты хлороводородной до желтого окрашивания (индикатор –раствор бромкрезолового зеленого или бромкрезолового синего водорастворимого, 0,5 мл) 1 мл 0,1 моль/л раствора кислоты хлороводородной соответствует 0,003005 г этилендиамина, которого в 1 мл препарата должно быть от 0,0042 до 0,0054 г.

К оттитрованному раствору прибавляют 10 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата и титруют 0,1 моль/л раствором натрия гидроксида до голубого окрашивания 1 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида соответствует 0,01802 г безводного теофиллина, которого в 1 мл препарата должно быть от 0,087 до 0,101 г. Приведите химизм количественного определения препарата, сделайте вывод о соответствии препарата требованиям ФС, если объем хлороводородной кислоты, пошедшей на титрование этилендиамина, – 2,6 мл, а объем натрия гидроксида при определении теофиллина – 2,2 мл.

27. Обоснуйте основные свойства препаратов, производных пурина, приведите соответствующие методы исследования. В случае йодиметрии подсчитайте молярную массу эквивалента, приведите расчетную формулу для определения кофеина в препарате кофеин-бензоат натрия по методике ФС.

32. Рассчитайте навеску и предварительный расход титранта для количественного определения аскорбиновой кислоты в порошке состава:

кислота аскорбиновой 0,1

глюкозы 0,5

1 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида соответствует 0,01760 г аскорбиновой кислоты.

37. Какой объем 0,1 моль/л раствора метилата натрия затрачен на титрование 0,1956 г фенобарбитала? М.м. фенобарбитала 232,24. Напишите химизм реакции.

42. Дайте обоснование возможным методам количественного определения ингредиента в растворе перекиси водорода 3%. Приведите химизм, условия проведения, формулы расчета.

47. Предложите и дайте обоснование возможным методам количественного определения раствора кислоты аскорбиновой 5%.

Приведите химизм реакций, укажите условия проведения, формулы

расчета.

7. Рассчитайте удельный показатель поглощения и оцените качество преднизолона, если навеску препарата массой 0,1184 г растворили в мерной колбе на 100 мл в метаноле, 0,5 мл полученного раствора перенесли в мерную колбу на 50 мл и довели метанолом до метки. Средняя оптическая плотность полученного раствора при 242 нм равна 0,482, толщина кюветы 10 мм. Содержание преднизолона в препарате 98,76%. Удельный показатель поглощения должен быть 400-430.

12. Рассчитайте удельное вращение и оцените качество канамицина моносульфата, если средний угол вращения 5% водного раствора препарата равен +6,310. Длина кюветы 10 см. Удельное вращение должно быть от +112 до +123.

17. Инструментальные методы количественного определения производных 5-нитрофурана. Какие функциональные группы позволяют использовать данные методы. Напишите химизм реакций, лежащих в основе фотоколориметрического метода, укажите условия проведения. Условия хранения производных 5-нитрофурана, исходя из особенностей химической структуры. Применение в медицине.

22. Рассчитайте количественное содержание цианокобаламина, если навеску препарата массой 0,1062 г растворили в воде в мерной колбе на 500 мл (раствор А), 25 мл раствора А перенесли в мерную колбу на 250 мл и довели до метки водой. Средняя оптическая плотность полученного раствора, измеренная на спектрофотометре при 361 нм в кювете с толщиной слоя 1 см равна 0,422. Удельный показатель поглощения при 361нм равен 207. Содержание цианокобаламина в препарате должно быть не менее 95,0%.

27. Количественное содержание натрия йодида в лекарственной форме: раствор натрия йодида 5% – 50 мл определено рефрактометрическим методом. Средний показатель преломления n=1,3405. Определение проводили при температуре 17С. Оцените качество лекарственной формы. Сделайте заключение. Расчет концентрации провести с использованием рефрактометрических таблиц.

32. При определении чистоты препарата «Фосфотиамин» предлагают оценивать содержание примеси тиамина и дифосфорного эфира тиамина по следующей методике: 0,01 г препарата (точная масса) растворяют в 1 мл разведенной фосфорной кислоты (1:10) и при помощи микропипетки или микрокапилляра наносят 0,005 мл раствора (50 мкг) на полосу

хроматографической бумаги (Ленинградской, марки С, 8 30 см) на расстоянии 3 см от нижнего края. Рядом на расстоянии 2 см от нанесенного раствора препарата и 2 см друг от друга наносят 0,0025 мл (0,125 мкг) и 0, 005 мл (0,25 мкг) раствора рабочего стандартного образца тиамина хлорида. Хроматограмму высушивают на воздухе в течение 15 минут и помещают в хроматографическую камеру со смесью растворителей: н-пропиловый спирт- вода- фосфатный буферный раствор с рН около 4,9 – 5,1 в соотношении 60:20:20. Хроматограмму вынимают из камеры, высушивают на воздухе в течение 15 мин, опрыскивают окислительной смесью и вновь подсушивают на воздухе10-15 мин. При просмотре в УФ-свете при 254 нм наблюдаются

флуоресцирующие пятна фосфотиамина и возможных примесей –тиамина и дифосфорного эфира тиамина с Rf: фосфотиамина 0,4-0,5; тиамина 0,7-0,8; фосфорного эфира тиамина – около 0,2. Допускается желтое пятно с Rf 0,7-0,8 (фосфорная кислота). При наличии пятен тиамина и дифосфорного эфира тиамина интенсивность флуоресценции каждого не должна превышать интенсивность первого контрольного пятна тиамина хлорида (0,125 мкг). В случае наличия только одного пятна тиамина или дифосфорного эфира тиамина интенсивность его флуоресценции не должна превышать интенсивность второго контрольного пятна тиамина хлорида (0,25 мкг). Содержание указанных примесей суммарно не должно превышать 0,5%. Поясните сущность методики определения примесей. Приведите рисунок хроматограммы.

37. Рассчитайте количественное содержание кофеина в препарате «Раствор кофеина - бензоата натрия 10% для инъекций». Методика определения. 5 мл 10% раствора препарата помещают в мерную колбу вместимостью 250 мл, доводят объем раствора водой до метки и тщательно перемешивают. 10 мл полученного раствора помещают в делительную воронку, прибавляют 20 мл 0,1 моль/л натрия гидроксида, 30 мл хлороформа и встряхивают в течение 3 мин. Оставшийся хлороформный слой фильтруют через бумажный фильтр с 1 г безводного натрия сульфата в мерную колбу вместимостью 100 мл. Извлечение повторяют порциями 30 мл и 20 мл хлороформа и последовательно фильтруют в ту же колбу. Фильтр промывают хлороформом и доводят объем раствора хлороформом до метки. 5 мл раствора помещают в мерную колбу на 50 мл, доводят до метки хлороформом и перемешивают. Измеряют оптическую плотность полученного раствора в максимуме при длине волны 275нм в кювете с толщиной слоя 10 мм, используя в качестве сравнения хлороформ. Параллельно измеряют оптическую плотность раствора рабочего стандартного образца (РСО) кофеина. Оптические плотности исследуемого и стандартного растворов соответственно равны 0,335 и 0,450. Содержание кофеина в 1 мл раствора стандартного образца 0,00001 г. Содержание кофеина в 1 мл препарата должно быть от 0,036 до 0,038 г.

42. Рассчитайте количественное содержание фосфотиамина (в процентах) в пересчете на сухое вещество, согласно методике ФС: Методика. Около 0,05 г препарата (точная масса) растворяют в фосфатном буферном растворе (рН 6,95-7,05) в мерной колбе вместимостью 100 мл и доводят объем раствора тем же фосфатным буферным раствором до метки. 2 мл этого раствора переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора до метки тем же буферным раствором. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 268 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве контрольного раствора используют фосфатный буферный раствор. Параллельно проводят измерения оптической плотности раствора стандартного образца тиамина хлорида. Оптические плотности исследуемого и стандартного растворов соответственно равны 0,360 и 0,490; содержание тиамина хлорида в 1 мл раствора стандартного образца 0,00002 г; 1,31 – коэффициент пересчета

тиамина хлорида на фосфотиамин; масса препарата – 0,0512 г. Потеря в массе при высушивании – 5 %.

47. Рассчитайте количественное содержание кофеина в препарате «Раствор кофеина - бензоата натрия 10% для инъекций» в процентах. Методика определения. 5 мл 10% раствора препарата помещают в мерную колбу вместимостью 250 мл, доводят объем раствора водой до метки и тщательно перемешивают. 10 мл полученного раствора помещают в делительную воронку, прибавляют 20 мл 0,1 моль/л натрия гидроксида, 30 мл хлороформа и встряхивают в течение 3 мин. Оставшийся хлороформный слой фильтруют через бумажный фильтр с 1 г безводного натрия сульфата в мерную колбу вместимостью 100 мл. Извлечение повторяют порциями 30 мл и 20 мл хлороформа и последовательно фильтруют в ту же колбу. Фильтр промывают хлороформом и доводят объем раствора хлороформом до метки. 5 мл раствора помещают в мерную колбу на 50 мл, доводят до метки хлороформом и перемешивают. Измеряют оптическую плотность полученного раствора в максимуме при длине волны 275 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм, используя в качестве сравнения хлороформ.

Параллельно измеряют оптическую плотность раствора рабочего стандартного образца (РСО) кофеина. Оптические плотности исследуемого и стандартного растворов соответственно равны 0,335 и 0,450. Содержание кофеина в 1 мл раствора стандартного образца 0,00001 г. Содержание кофеина в 1 мл препарата должно быть от 0,036 до

0,038 г.

Контрольная работа №4

2. Докажите наличие кальция в препарате «Тетацин-кальций 10% для инъекций». Напишите химизм реакций. Приведите аналитические эффекты.

7. Нарисуйте УФ-спектр 0,0005% раствора нитроксалина в смеси спирт 95%-буферный раствор с pH 9,18 в области от 220 до 550 нм имеет максимумы поглощения при 249±2 нм, 341нм±3нм, 452,5±3 нм и два плеча от 228 до 238 нм и от 258 до 268 нм.

12. Нарисуйте хроматограмму, полученную при определении подлинности препарата Капотен таблетки 25 мг и 50 мг. 0,4 г порошка растертых таблеток встряхивают с 25 мл метанола в течение 15 мин и фильтруют через фильтр типа "Миллипор" с диаметром пор 0,45 мкм. 0,005 мл полученного фильтрата (20 мкг каптоприла) наносят на линию старта пластинки Силуфол или Силуфол УФ-254, или пластинки Сорбфил, или Сорбфил УФ-254 (ТУ 26-11-17-89) размером 5 5 см, или стеклянной пластинки с закрепленным слоем силикагеля толщиной ~ 0,25 мм фирм "Analtech" или "Merck" размером 5 20 см, или другой подходящей пластинки. Рядом в качестве свидетеля наносят 0,005 мл (20 мкг) 0,4% раствора стандартного образца каптоприла в метаноле.

Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе в течение 3 мин, а затем помещают в камеру со смесью растворителей толуол-кислота уксусная ледяная (3:1) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы пройдет 3/4 длины пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 10 мин и опрыскивают свежеприготовленной смесью раствор аммиака 0,04% раствор реактива Эллмана (1:6). Пятно на хроматограмме испытуемого препарата должно быть на одном уровне с пятном на хроматограмме стандартного образца.

17. Обоснуйте способ обнаружения калия йодида и калия бромида при совместном присутствии в лекарственной форме на основе их окислительно-восстановительных свойств. Приведите химизм, укажите условия проведения и аналитический эффект.

22. По ФС 10 мл фильтрата, полученного после встряхивания 1,0 г теобромина или теофиллина с 20 мл воды, должны выдерживать испытания на хлориды, которых в каждом препарате должно быть не более 0,004 %. Приведите методику определения примеси и поясните ее.

27. Предложите и обоснуйте способы определения ионов калия и кальция при совместном присутствии в лекарственной форме. Приведите химизм, укажите условия проведения и аналитический эффект.

32. Общие химические методы качественного анализа цефалоспоринов. Напишите химизм реакций, условия проведения и аналитический эффект на примере цефалексина, цефалотина натриевой соли. Укажите, на какие функциональные группы проводятся данные реакции. Условия хранения цефалоспоринов, исходя из химической структуры.

37. В трех пробирках находятся препараты, производные пурина. Два из них дают положительные реакции с растворами кобальта хлорида и серебра нитратом, но не дают положительных реакций с танином, в отличие от третьего препарата. Напишите структурные формулы этих препаратов, укажите их латинские и химические названия.

42. Фармакопейная статья регламентирует установление подлинности метилтестостерона следующим образом: к 0,1 г препарата прибавляют 1 мл уксусного ангидрида, 2 капли безводного пиридина и кипятят в течение 1 часа в колбе с обратным холодильником. К охлажденному раствору прибавляют 20 мл ледяной воды. Выпавший осадок через 30 мин отфильтровывают и промывают ледяной водой до нейтральной

реакции промывных вод. Промытый осадок растворяют при нагревании в 5 мл 70% спирта, добавляют небольшое количество активированного угля и кипятят в течение 1 минуты, после чего фильтруют через двойной бумажный фильтр. Из фильтрата при стоянии выпадают игольчатые кристаллы, которые отсасывают, промывают 1 мл 70% спирта и сушат при 100 – 1050С. Температура плавления полученного ацетата метилтестостерона должна быть 173 – 176 0С.

Укажите, какие химические процессы происходят при использовании данной методики, подтвердите уравнениями химических реакций. Поясните, как определяют температуру плавления полученного продукта?

47. Приведите анализ подлинности ингредиентов в таблетках «Аскорутин» следующего состава:

Кислоты аскорбиновой – 0,05 г

Рутина – 0,05 г

Вспомогательных веществ до получения таблетки (сахар, крахмал картофельный, массой 0,33 г кальция стеарат, тальк). Напишите уравнения химических реакций с указанием аналитического эффекта.